之后，动视公司还出了第二部，亚历克斯在阻止核爆后，开始环游世界去寻找自己的身份和位置。
“如果我仍然是个人类……哪里才是我现在的栖身之所？我该如何回归人类？”
可是，不幸的是，亚历克斯在这场旅途中，却只看到了人类的丑恶而不是保护人类的理由，最终他又开启了第二次大感染，自己重新成为病毒的主宰，控制着病毒形成的各种生物源源不断的进攻人类，而另一个名叫詹姆斯的黑人则渐渐崛起，成为了第二部的主角，也成为了亚历克斯的头号大敌。
“当我从海外的战场返回来的时候，我发现我已经失去了……所有。”
“我一路厮杀，达到最终的地带，并且杀死了数以百计的感染者。”
“但是，其实我是一心求死的。不过，某人似乎有着别的计划。”
“于是，我懂得了一条真理：”
“为了杀死一个怪物，你必须首先变成一个怪物！”
“我是詹姆斯中士，并且我会摧毁亚历克斯！”
这段悲壮却又坚毅的话语成为了第二部的核心思想，贯彻到最终，詹姆斯击败了亚历克斯，并将其吸收吞噬。
在张恒看来，第二部的剧情完全就是一个败笔，原本亚历克斯这个不逊于蜘蛛侠、超人潜力的超级英雄角色，却因为动视自己作死将其葬送，而新生代黑人主角詹姆斯无论是形象还是性格都不讨喜，无非是拍刚连任的美国总统的马屁罢了。
不过，疑点也彻底出现，在第二部剧情的最后，詹姆斯吞噬了亚历克斯成为新一代病毒原型体，他销毁了曼哈顿岛屿上的所有病毒，彻底瓦解了全人类的危机，这的确是一个结局圆满的故事，可是……
之后到底发生了什么，人类文明为何依旧没逃过毁灭的结局？